凡德他尼(Vandetanib)的适应症和用法用量

凡德他尼（Vandetanib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除或转移性甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症和用法用量，以帮助患者和医务人员更好地理解和使用该药物。

一、适应症

1. 主要适应症

凡德他尼被批准用于治疗不可切除或转移性的甲状腺髓样癌（MTC），特别是那些有症状或正在进展的患者。甲状腺髓样癌是一种罕见的甲状腺癌，起源于甲状腺的C细胞，这些细胞负责产生降钙素。凡德他尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET原癌基因产物，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

2. 其他适应症

虽然凡德他尼的主要适应症是甲状腺髓样癌，但在某些临床试验中，它也被研究用于其他类型的癌症，如非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，这些用途尚未获得广泛批准，仍在进一步研究中。

3. 适应症的依据

凡德他尼的适应症基于多项临床试验的结果，这些试验显示凡德他尼能够显著延长患者的无进展生存期，并改善生活质量。例如，一项名为ZETA的关键性III期临床试验表明，与安慰剂相比，凡德他尼能够显著延长MTC患者的无进展生存期。

凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面的疗效得到了广泛认可，成为该领域的重要治疗选择。

二、用法用量

1. 推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用凡德他尼，但应尽量保持一致。如果患者在下次给药后的12小时内漏服药物，应立即补服。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合后吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

2. 剂量调整

在某些情况下，可能需要调整凡德他尼的剂量。例如，如果患者的校正QT间期（Fridericia，QTcF）大于500ms，应暂停用药，直到QTcF恢复到小于450ms，然后以减少的剂量恢复治疗。如果患者出现CTCAE 3级或以上毒性，应暂停用药，直到毒性消退或改善至1级，然后以减少的剂量恢复治疗。常见的剂量调整方案包括从300mg减少到200mg（两片100mg片），再减少到100mg。

3. 特殊人群用药

对于肾功能损害的患者，中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者应将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（肌酐清除率低于30mL/min）的患者。对于肝功能损害的患者，凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为这些患者的安全性和有效性尚未确定。

凡德他尼的用法用量应根据患者的具体情况进行个体化调整，以最大限度地提高疗效并减少不良反应。

三、用药注意事项

1. 药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用，因此在使用凡德他尼时应注意以下几点：

• 凡德他尼会增加二甲双胍的血浆浓度，因此在联合使用时应谨慎并密切监测患者的毒性反应。
• 凡德他尼还会增加地高辛的血浆浓度，因此在联合使用时也应谨慎并密切监测患者的毒性反应。
• 避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼，因为这可能导致心脏毒性。

2. 孕妇及哺乳期妇女

凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。目前没有足够的孕妇使用凡德他尼的人体数据来评估药物相关风险。因此，凡德他尼不推荐用于孕妇。对于哺乳期妇女，凡德他尼或其代谢物可能存在于母乳中，因此建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

3. 儿童人群

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。因此，不推荐用于儿童患者。

患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医生的指导，定期进行必要的检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。