司美替尼的详细说明书

司美替尼（Selumetinib），商标名为Koselugo，是一种口服小分子激酶抑制剂，属于丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）选择性抑制剂。它通过抑制MEK1/2蛋白活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。司美替尼主要适用于治疗患有I型神经纤维瘤病（NF1）的2岁及以上儿童，这些儿童患有丛状神经纤维瘤，无法通过手术完全切除。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

司美替尼的适应症与用法用量

适应症

司美替尼主要用于治疗I型神经纤维瘤病（NF1）引起的丛状神经纤维瘤（PN）。该疾病是一种遗传性疾病，通常表现为皮肤上的咖啡牛奶斑和神经系统的多发性肿瘤。司美替尼适用于2岁及以上无法通过手术完全切除丛状神经纤维瘤的儿童患者。目前尚不清楚司美替尼对2岁以下儿童是否安全。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每日两次，每次25毫克/平方米体表面积（m²）。首次给药后和稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）分别为731 ng/mL和798 ng/mL。首次给药后的AUC0-12h血药浓度曲线下平均面积为2009 ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958 ng•h/mL。患者应严格按照医嘱服用，不得随意增减剂量。

剂量调整

在使用过程中，医生可能会根据患者的安全性和耐受性，调整剂量或暂停治疗。常见的剂量调整原因包括不良反应、毒性反应或疾病进展。患者在出现严重不良反应时，应及时联系医生，根据医生的建议进行剂量调整。

用药注意事项

药物漏服与呕吐

如漏服一次给药，只有在距离下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂（如氟康唑）联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。因此，应避免同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

不良反应与监测

司美替尼最常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。患者在使用过程中应密切监测这些症状，如有严重不良反应，应及时就医。

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是对于出现严重胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和出血风险增加等情况的患者，应根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

特殊人群注意事项

司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

司美替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未确定，因此在使用前应仔细权衡利弊。孕妇和哺乳期妇女应在医生的指导下使用。

贮存方法

司美替尼应储存在20℃-25℃的环境中，允许在15℃至30℃（59°F至86°F）之间波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。