凡德他尼(Vandetanib)的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

凡德他尼（Vandetanib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，以帮助患者更好地了解和使用该药物。

适应症

甲状腺髓样癌

凡德他尼主要适用于治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症起源于甲状腺的C细胞，这些细胞负责产生降钙素。凡德他尼通过抑制相关的细胞信号通路，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

症状性或进行性疾病

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的症状性或进行性疾病的治疗。对于这些患者，凡德他尼可以显著延长无进展生存期，提高生活质量。

适应靶点尚不明确

虽然凡德他尼的治疗效果已经得到证实，但其具体的作用靶点和机制尚不完全清楚。研究显示，凡德他尼主要通过抑制VEGFR、EGFR和RET激酶发挥作用，但具体的分子机制仍在进一步研究中。

凡德他尼的有效性和安全性已经在多个临床试验中得到验证，为患者提供了新的治疗选择。

用法用量

推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但需在下次给药后的12小时内不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片，片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽，将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会调整剂量。每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。具体调整方案如下：

• 校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。
• CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。
• 复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女应避免使用凡德他尼，因为该药物可能会对胎儿或母乳喂养的儿童造成严重不良反应。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。

老年人群、肾功能损害和肝功能损害患者在使用凡德他尼时需要特别注意。65岁及以上的患者应根据具体情况调整剂量。中度肾功能损害患者应将起始剂量降至200mg，严重肾功能损害患者不推荐使用凡德他尼。肝功能损害患者的数据有限，不推荐用于中度和重度肝功能损害患者。

不良反应

常见不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、痤疮、高血压、头痛、恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、便秘、手足综合征等。这些不良反应通常在治疗初期出现，随着治疗的继续，部分患者可能会逐渐耐受。

严重不良反应

凡德他尼可能导致严重的不良反应，包括QT间期延长、心律失常、肝功能异常、间质性肺病、出血、血栓形成等。其中，QT间期延长是一个特别需要注意的问题，因为这可能导致严重的心律失常，甚至危及生命。患者在使用凡德他尼期间应定期监测心电图和肝功能指标，以便及时发现和处理不良反应。

药物相互作用

凡德他尼与某些药物合用时可能会产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。例如，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用时应谨慎并密切监测其毒性。同时，凡德他尼应避免与可能延长QT间期的药物同时使用。

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg剂量的凡德他尼在MTC患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。患者在使用凡德他尼时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

药物存储

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。患者应确保药物存放环境干燥，避免阳光直射。

药物有效期

凡德他尼片的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，过期的药品不得使用。如果药品有任何异常，如变色、变形等，应立即停止使用并咨询医生或药师。

药物相互作用

患者在使用凡德他尼期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂，如利福平，因为这些药物会降低凡德他尼的血浆浓度，影响药效。同时，应避免使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。

定期监测

患者在使用凡德他尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是对于有心脏病史的患者，应定期监测心电图，以及时发现和处理QT间期延长等心律失常问题。

特殊情况下的用药

孕妇及哺乳期妇女应避免使用凡德他尼，因为该药物可能会对胎儿或母乳喂养的儿童造成严重不良反应。老年人群、肾功能损害和肝功能损害患者在使用凡德他尼时应根据具体情况调整剂量，并在医生的指导下使用。

通过以上详细的介绍，希望患者能够更好地了解凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，从而更安全、有效地使用该药物。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。