凡德他尼是什么药?凡德他尼详细介绍

凡德他尼（Vandetanib）是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，属于口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它能够同时作用于肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和 RET 酪氨酸激酶，选择性地抑制其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶。通过多靶点联合阻断信号传导，凡德他尼成为一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。这种药物在 2011 年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。此后，凡德他尼也在其他国家和地区陆续上市，包括在 2012 年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，以及在 2015 年由日本医疗器械厂商协会批准上市。

凡德他尼的基本信息

药物名称和生产厂家

凡德他尼的中文名称为凡德他尼，英文名称为 Vandetanib，其他别称包括 Caprelsa、Zactima 和 ZD6474。该药物由英国阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca）研发。目前，凡德他尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。患者可以通过正规医院购买该药，价格约为 6,337 美元一盒（300mg*30片）。

药代动力学

凡德他尼口服吸收缓慢，分布广泛，与血浆蛋白结合，体内代谢呈二室模型。健康志愿者的终末半衰期约为 10 天，而患者的药物代谢更慢，终末半衰期约为 20 天。凡德他尼清除较慢，主要通过粪便和尿液排出，21 天内从体内清除 69%。进食对药物代谢无明显影响。

适应症和用法用量

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。推荐剂量为 300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼饭前饭后服用均可。在下次给药后的 12 小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于 2 盎司的水中搅拌约 10 分钟（不会完全溶解），分散后立即吞咽。将剩余的残渣与另外 4 盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

用药注意事项

剂量调整

每日 300mg 的剂量可以减少到 200mg（两片 100mg 片），然后减少到 100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的 QT 间期，Fridericia（QTcF）大于 500ms：当 QTcF 恢复到小于 450ms 时，以减少剂量恢复。CTCAE 3 级或以上毒性：当毒性消退或改善至 1 级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善 CTCAE 1 级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至 100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在老年人群中的研究没有包括足够数量的 65 岁及以上的患者，以确定他们与年轻患者相比是否有不同的反应。对于肾功能受损的患者，凡德他尼的暴露量会增加。中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者应将起始剂量降至 200mg。不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于 30mL/min）的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。对于肝功能损害的患者，凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

凡德他尼与有机阳离子转运体 2 型（OCT2）转运的药物（如二甲双胍和地高辛）合用时，应谨慎使用并密切监测其毒性。凡德他尼增加了这些药物的血浆浓度。避免与可能延长 QT 间期的药物同时使用凡德他尼。强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，应避免同时使用。圣约翰草也可以不可预测地减少凡德他尼的暴露，应避免同时使用。

不良反应监测

患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、高血压、疲劳和手足综合征。严重的不良反应可能包括心脏毒性、QT 间期延长、间质性肺病和出血。