培米替尼(pemazyre)佩米替尼的功效和作用与注意事项

培米替尼（Pemazyre）是一种靶向性药物，于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。该药物主要用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。培米替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍培米替尼的功效与作用，并提供用药时的注意事项。

培米替尼的功效与作用

主要功效

培米替尼的主要功效在于针对FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者。FGFR2基因的异常导致肿瘤细胞过度增殖和存活，培米替尼通过特异性地抑制FGFR2受体，阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。临床试验结果显示，培米替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高客观缓解率（ORR）。

适用人群

培米替尼适用于已经接受过至少一种系统性治疗且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。在使用培米替尼治疗前，患者应通过验证过的检测方法确定其FGFR2基因状态。通常，这种检测由医院或实验室进行，并由专业的医疗人员解读结果。

用药剂量与用法

推荐剂量为13.5毫克，每日一次口服给药，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。患者应尽量在每天相同的时间服用药物，可以空腹或随餐服用。如果漏服时间超过4小时或出现呕吐，当日无需补服，于下一次服药时间服用常规剂量即可。培米替尼片须整片吞服，不得压碎、咀嚼、切开或溶解后服用。

用药注意事项

眼毒性

培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷血症，可能导致软组织矿化、皮肤钙化等问题。当血清磷酸盐水平超过5.5毫克/分升时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7毫克/分升，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在此期间采取有效的避孕措施。医生会告知患者胎儿可能面临的风险。

药物相互作用

培米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可降低培米替尼的血浆浓度，可能会降低其疗效。因此，应避免合并使用这些药物。另一方面，培米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可增加培米替尼的血浆浓度，可能会增加不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免合并使用这些药物，应考虑降低培米替尼的剂量。

日常注意事项

患者在使用培米替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、吞咽困难、恶心、便秘、口炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛和皮肤干燥。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

培米替尼的储存条件为密封保存，不超过25摄氏度。有效期为36个月。患者在购买和使用培米替尼时，应注意药品的真伪和生产日期，避免购买假冒伪劣产品。