佐妥昔单抗(claudixmab)是什么药,治疗什么

佐妥昔单抗（claudixmab）是一种针对CLDN18.2阳性肿瘤细胞的单克隆抗体药物，最初由Ganymed公司开发，后来被安斯泰来公司收购并进一步研发。佐妥昔单抗通过结合CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。该药物主要用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌，特别是那些无法切除的晚期复发性胃癌。2024年3月26日，佐妥昔单抗在日本获批上市，成为全球首个获得监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

佐妥昔单抗的适应症与作用机制

适应症

佐妥昔单抗的主要适应症为治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌。这类癌症通常具有较高的CLDN18.2表达水平，而CLDN18.2是一种在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达的跨膜蛋白，但在多种癌症中也有高表达，包括胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌和肺癌。因此，佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2，能够有效靶向这些肿瘤细胞。

作用机制

佐妥昔单抗通过结合CLDN18.2蛋白，激活两种独特的免疫系统通路——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。ADCC是指抗体结合到靶细胞表面后，吸引并激活自然杀伤细胞（NK细胞），从而杀死靶细胞。CDC则是通过激活补体系统，形成膜攻击复合物，导致靶细胞裂解。这两种机制共同作用，诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。

临床试验结果

佐妥昔单抗的临床试验结果显示，该药物在联合化疗时能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，在SPOTLIGHT试验中，与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案相比，接受佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗方案的患者疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，中位PFS分别为10.61个月和8.67个月。在GLOW试验中，佐妥昔单抗联合CAPOX方案治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者，也显示出显著的生存获益。

佐妥昔单抗的上市为CLDN18.2阳性胃癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其在那些无法手术切除的晚期病例中，该药物表现出显著的治疗效果。

佐妥昔单抗的用药注意事项

药物准备与给药

佐妥昔单抗需要使用日本药典中规定的注射用水5.0mL溶解，溶解后药物浓度为20mg/mL。溶解时应保持无菌状态，沿药瓶内壁缓慢注入，不可摇晃，应缓慢搅拌至完全溶解。溶解后需静置等待药瓶中的气泡消失，配备全过程避免阳光直射。溶解后的液体为无色至稍有黄色的澄清液体。从小瓶中抽取所需量，加入到生理盐水的输液袋中，稀释后的浓度达到2.0mg/mL。轻轻倾倒混合输液袋，避免溶液起泡，全过程注意不要阳光直射。目视确认稀释后的液体是否存在颗粒物，发现颗粒物时不可使用。稀释后的药物应及时使用，室温下稀释后的药物应在6小时内给药完毕。如果需要保存稀释后的药物，应在2-8℃下保存，稀释后24小时内尽快使用，未使用完的残液要及时丢弃。不要使用同一滴注管线与其他药物同时给药。

特殊人群用药

孕妇：仅在认为治疗有益性超过本身疾病危险的情况下，才建议孕妇或可能怀孕的女性用药。建议有治疗需求的孕妇在医生指导下用药。

哺乳期妇女：使用佐妥昔单抗期间不建议哺乳，虽然没有足够研究数据证实佐妥昔单抗成分会进入乳汁，但有报告证实使用佐妥昔单抗的女性进行哺乳后，婴儿出现严重副作用。

儿童：没有儿童为对象的临床试验数据，建议在医生指导下用药。

药物相互作用

佐妥昔单抗联合使用其他抗恶性肿瘤药物时，应熟知临床表现相关内容，具体可咨询专业人士或阅读说明书。佐妥昔单抗给药速度参考下表，对佐妥昔单抗耐受良好的患者可在开始给药30-60分钟后逐渐加快给药速度，但具体速度还请按照专业医生指导。

佐妥昔单抗的合理使用不仅需要遵循药物说明书，还需要在专业医生的指导下进行，以确保患者获得最佳的治疗效果。