Pralsetinib的适应症,用法用量,副作用,注意事项

Pralsetinib（普拉替尼）是一种靶向RET（重排期间的致癌驱动基因）的口服小分子抑制剂，用于治疗特定类型的癌症。本文将详细介绍Pralsetinib的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

Pralsetinib主要适用于以下情况：

• 经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。

在使用Pralsetinib之前，必须通过充分验证的检测方法确认RET基因融合阳性，以确保药物的有效性和安全性。

用法用量

推荐剂量为400mg/次，每天一次，口服。应在每天相同的时间且空腹状态下服用，即在服用Pralsetinib前至少2小时和服用后至少1小时不要进食。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

如果出现不良反应，应根据患者的耐受性逐步降低剂量，具体减量方案如下：

• 首次减量至300mg/次，每天一次。
• 第二次减量至200mg/次，每天一次。
• 第三次减量至100mg/次，每天一次。

如果患者不耐受100mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用Pralsetinib。

副作用与注意事项

常见副作用

最常见的不良反应（发生率≥25%）包括：

• 肌肉骨骼疼痛
• 便秘
• 高血压
• 腹泻
• 疲劳
• 水肿
• 发热
• 咳嗽

最常见的3-4级实验室异常（发生率≥2%）包括淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

严重副作用

Pralsetinib可能导致以下严重副作用：

• 间质性肺病/肺炎：临床研究中，间质性肺病/肺炎的发生率为10%，3-4级为2.7%，致命率为0.5%。出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等症状时，应立即暂停Pralsetinib并就医检查。
• 高血压：临床研究中，高血压的发生率为29%，3级为14%。7%的患者因高血压暂停Pralsetinib，3.2%的患者减量。在高血压未得到控制前，不可服用Pralsetinib。开始服用前、第一周和每个月应检查血压。
• 肝毒性：临床研究中，2.1%的患者发生严重的肝毒性。AST升高的患者比例为69%，3-4级为5.4%，中位发生时间为15天。ALT升高的患者比例为46%，3-4级为6%，中位发生时间为22天。开始服用前，头三个月每两周，之后每个月检查AST和ALT。
• 出血性事件：临床研究中，3级以上出血性事件的发生率为2.5%，其中1例患者死亡。

特殊人群用药

对于特殊人群，Pralsetinib的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：Pralsetinib可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在Pralsetinib治疗期间和末次给药后2周内，采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在Pralsetinib治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者使用Pralsetinib时，没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。

在使用Pralsetinib的过程中，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。