拉罗替尼的适应症,作用与功效,用法用量,副作用,注意事项

拉罗替尼（Larotrectinib），也被称为Vitrakvi，是一种高效的靶向治疗药物，主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。这种药物通过高度选择性地抑制TRK激酶的活性，阻断肿瘤生长和扩散的关键信号通路，从而达到显著的抗肿瘤效果。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及用药注意事项。

拉罗替尼的适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于携带NTRK基因融合（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的实体瘤成人和儿童患者。这一类肿瘤包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌等。在NTRK融合频率较低的肺癌中，仅约0.1%-0.2%的患者符合用药条件，但这类患者对拉罗替尼的客观缓解率（ORR）可达66%，中位无进展生存期（PFS）达22个月。

作用与功效

拉罗替尼是一种高选择性的小分子酪蛋白激酶抑制剂，通过抑制TRK激酶的活性，阻断了肿瘤生长和传播的信号通路。它能够在患者的肿瘤中定向作用，抑制异位TRK激酶激活，达到抗肿瘤的效果。拉罗替尼的高效选择性和定向作用使其在治疗NTRK基因融合的肿瘤中表现出优异的疗效。

用法用量

拉罗替尼以口服胶囊的形式供应。成人患者的推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。

副作用

拉罗替尼在治疗过程中可能会导致一些副作用，但并非所有患者都会出现。常见的副作用包括恶心、呕吐、疲倦、腹泻、脱发、食欲减退等。一些患者可能还会出现轻度头晕、体重增加、体温升高等不适反应。较为严重的副作用包括神经毒性（如头晕、共济失调、周围神经病变）、肝功能异常（如转氨酶升高）等。如果出现严重的副作用或不适，患者应及时就医咨询。

用药注意事项

基因检测与适应症管理

拉罗替尼仅适用于经充分验证的检测方法（如NGS或FISH）确认存在NTRK基因融合的患者。盲目用药可能导致无效治疗及不良反应风险增加。例如，在NTRK融合频率较低的肺癌中，仅约0.1%-0.2%的患者符合用药条件，但这类患者对拉罗替尼的客观缓解率（ORR）可达66%，中位无进展生存期（PFS）达22个月。

神经系统毒性管理

拉罗替尼可能引发头晕、共济失调、周围神经病变等神经系统不良反应。用药期间需避免驾驶或操作危险机械，出现严重神经毒性（如3级以上）时应暂停用药并评估是否永久停药。患者和护理人员应了解这些风险，并在出现神经系统不良反应时及时就医。

肝功能监测

治疗前及治疗初期每2周检测肝功能（ALT、AST、ALP、胆红素），待稳定后每月监测一次。若出现3级以上转氨酶升高，需暂停用药并给予保肝治疗，待指标恢复至≤1级后调整剂量或重启治疗。医生会根据患者的具体情况制定个性化的监测计划。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后可能加重患者骨折的风险。及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。患者应定期进行骨密度检查，并在出现相关症状时及时就医。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。儿童患者需要在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

贮存方法

拉罗替尼应遮光、密封、在干燥处保存。拉罗替尼胶囊储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。