拉罗替尼(larotrectinib)的适应症,作用与功效,用法用量,副作用,注意事项

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种创新的靶向抗癌药物，专门用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。这种药物不仅适用于成人，也适用于儿童患者，为多种类型的癌症提供了新的治疗选择。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及使用时的注意事项。

拉罗替尼的适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于以下条件的成人和儿童实体瘤患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

具体癌症类型包括但不限于急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌等。

作用与功效

拉罗替尼是一种NTRK基因抑制剂，通过抑制原肌球蛋白受体激酶（TRKA、TRKB、TRKC）的活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖。这种药物不仅对肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等多种肿瘤有效，还特别适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤的治疗。

拉罗替尼的治疗效果显著，但其高昂的研发成本也使其价格较高。目前，拉罗替尼的价格约为每月11,000美元，对于儿童患者，每月费用约为5,500美元。

用药注意事项

用法用量

拉罗替尼的推荐用法如下：

• 成人及体表面积至少1.0平方米的儿童患者：每日口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1.0平方米的儿科患者：每日口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼的胶囊和口服液剂型可以相互交替使用。胶囊需整片吞服，不可咀嚼或压碎；口服液需在冰箱中（2°C至8°C）保存，首次打开后90天内未用完则需丢弃。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用包括：

• 疲劳
• 恶心
• 头晕
• 呕吐
• 谷草转氨酶（AST）升高
• 咳嗽
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 便秘
• 腹泻

其他可能的副作用还包括发热、腹痛、贫血、肌肉骨骼疼痛、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、白细胞减少症、低钙血症、淋巴细胞减少症等。患者在使用拉罗替尼期间应定期监测肝功能和血液指标。

注意事项

使用拉罗替尼时应注意以下事项：

• 中枢神经系统效应：患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍等中枢神经系统不良反应。如出现这些症状，应避免驾驶或操作危险机械，并根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加骨折风险，患者应定期评估是否有骨折的迹象或症状，如疼痛、活动度改变、畸形等。
• 肝毒性：治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如出现严重肝毒性，应暂停或永久停用拉罗替尼。
• 胚胎-胎儿毒性：告知孕妇拉罗替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼期间和最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。

拉罗替尼的使用需要患者与医生密切合作，遵循医生的指导进行用药。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生。