曲贝替定(trabectedin)他比特定使用指南

曲贝替定（Trabectedin），又称为他比特定、YONDELIS，是一种用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的抗肿瘤药物。本文将详细介绍曲贝替定的使用方法、注意事项以及相关的重要信息，以帮助患者更好地了解和使用这一药物。

曲贝替定的使用方法

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

在每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。这有助于减少输注过程中的不良反应，提高治疗的安全性。

剂量调整

在出现以下情况时，应永久停用曲贝替定：
1. 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
2. 肝功能正常的患者服用1.0mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件(AE)，或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

用药注意事项

肝功能监测

曲贝替定可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心脏监测

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

其他注意事项

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

特殊人群用药

哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为该药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇和具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内应采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，也在医生指导下使用。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，而重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未评估。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。有效期为24个月。