恩曲替尼(Entrectinib)罗圣全的功效和作用与注意事项

恩曲替尼（Entrectinib），又称罗圣全，是一种口服的、具有选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合的实体瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的功效和作用，并提供用药注意事项。

功效和作用

ROS1阳性转移性非小细胞肺癌

ROS1阳性转移性非小细胞肺癌是一种具有特定基因变异的肺癌类型。ROS1基因位于人类6号染色体长臂上，编码跨膜酪氨酸激酶受体。当ROS1基因与其他基因融合时，会产生一个异常的融合蛋白，这个融合蛋白会不断激活下游的信号通路，从而驱动肿瘤细胞的生长和扩散。在非小细胞肺癌中，ROS1基因融合的发生率约为1%-2%，这种融合在腺癌中更为常见，且在不吸烟或轻度吸烟的患者中更为普遍。

NTRK基因融合的实体瘤

NTRK基因融合可以发生在多种实体瘤中，包括但不限于乳腺癌、结肠癌、肺癌、甲状腺癌、唾液腺癌和软组织肉瘤等。恩曲替尼作为一种广谱的TRK激酶抑制剂，对NTRK基因融合的实体瘤具有高度的选择性和疗效。通过抑制TRK激酶的活性，恩曲替尼可以抑制肿瘤细胞的生长和转移，从而延长患者的生存期。

临床效果

多项临床试验已经验证了恩曲替尼在治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合实体瘤方面的显著疗效。例如，在BFAST试验中，研究结果表明，使用恩曲替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者的研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为81.5%，中位缓解持续时间（DoR）为13.0个月，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月。在ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2三项临床试验中，恩曲替尼对ROS1融合阳性NSCLC患者展现了显著的疗效，总缓解率为78%，其中完全缓解6%，部分缓解73%；缓解持续时间（DOR）≥9个月，≥12个月，≥18个月的比例分别为70%，55%，30%。

用药注意事项

患者选择

根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的推荐评估和测试

开始恩曲替尼治疗之前，医生需要评估患者的左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。这些评估有助于了解患者的基础健康状况，确保用药的安全性。

用法用量

恩曲替尼的用法用量如下：
1. 成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌：口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. NTRK基因融合阳性实体瘤：
- 成人：口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
- 12岁及以上儿童：
- 体表面积>1.50 m²：口服，每次600 mg，每天一次。
- 体表面积1.11-1.50 m²：口服，每次500 mg，每天一次。
- 体表面积0.91-1.10 m²：口服，每次400 mg，每天一次。

不良反应

恩曲替尼的常见不良反应包括腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感、瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化、陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷等。如果出现这些症状，应及时联系医生。

贮存方法

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。