贝达喹啉的适应症和副作用

贝达喹啉是一种新型的抗结核药物，自2012年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，因其独特的药理作用和较高的抗菌活性，成为治疗耐药结核病的重要选择。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症和副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

贝达喹啉的适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐药结核病，特别是耐多药肺结核（MDR-TB）、耐利福平结核病（RR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）。以下是具体的适应症：

1. 耐多药肺结核病（MDR-TB）

对于不能组成有效化疗方案的耐多药肺结核患者，贝达喹啉可以作为重要的补充药物。具体情况包括对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药，或出现药物不良事件、耐受性差或存在禁忌证。

2. 耐利福平结核病（RR-TB）

同样，对于不能组成有效化疗方案的耐利福平结核病患者，贝达喹啉也是重要的治疗选择。这类患者通常对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药，或出现药物不良事件、耐受性差或存在禁忌证。

3. 广泛耐药结核病（XDR-TB）

在广泛耐药结核病患者中，如果加入贝达喹啉后能够组成有效的治疗方案，可以使用贝达喹啉。这类患者通常对多种抗结核药物耐药，治疗难度较大。

贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌ATP合成酶质子泵的活性，影响细菌的ATP合成，从而发挥抗菌和杀菌作用。其作用机制与传统抗结核药物不同，因此与传统药物之间无交叉耐药性，对敏感菌株、多药耐药菌株及休眠菌的抗菌活性较高。

贝达喹啉的副作用

虽然贝达喹啉在治疗耐药结核病方面具有显著优势，但其副作用也不容忽视。了解这些副作用有助于患者更好地管理和应对治疗过程中的不适。

1. 恶心

恶心是贝达喹啉最常见的副作用之一，患者可能会出现食欲不振、胃部不适、呕吐等症状。这些症状通常在用药一段时间后会逐渐减轻。如果恶心症状严重，影响到正常饮食和生活，应及时告知医生，医生可能会根据情况调整用药剂量或给予相应的治疗措施。

2. 关节痛

部分患者在服用贝达喹啉后可能会出现关节疼痛、肿胀、僵硬等症状。这种副作用可能会影响患者的活动能力。如果关节痛症状持续不缓解或加重，应及时就医，进行相关检查和治疗。

3. 头痛

服用贝达喹啉后，一些患者可能会出现头痛的症状。头痛的程度和持续时间因人而异。如果头痛症状较轻，可以通过休息、适当饮水等方式缓解。如果头痛症状严重或持续不缓解，应及时告知医生，以便医生进行进一步的诊断和治疗。

4. 咯血

这是一种较为罕见的副作用。如果患者在服用贝达喹啉后出现咯血的症状，应立即停止用药，并及时就医。医生会根据患者的具体情况进行相应的检查和治疗。

5. 胸痛

少数患者在服用贝达喹啉后可能会出现胸痛的症状。胸痛可能是由于药物对心血管系统的影响引起的。如果出现胸痛症状，应及时就医，进行心电图等相关检查，以排除心血管疾病的可能。

在服用贝达喹啉期间，患者应密切关注自己的身体状况，如出现不适症状应及时告知医生。同时，患者应按照医生的建议按时按量服用药物，不要自行增减药量或停药，以保证治疗效果和安全性。

用药注意事项

为了确保贝达喹啉的安全性和有效性，患者在使用过程中需要注意以下几点：

1. 特殊人群用药

贝达喹啉在特定人群中的使用需谨慎：

• 妊娠期女性： 妊娠妇女口服给药属美国FDA妊娠期药物安全性分级B级，但世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐孕妇使用。
• 哺乳期女性： 尚未证明本品或其代谢产物经母乳分泌，但小鼠实验显示本品在乳汁中富集，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐哺乳期妇女使用。
• 儿童： 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 老年人： 65岁以上患者的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 肝功能不全： 轻度肝功能不全患者用药无需调整剂量，重度肝功能不全患者用药研究尚未建立，血清转氨酶升高至大于正常上限值3倍之后应在48小时内重复检测，同时应进行病毒性肝炎检测，并审查其他肝毒性药物，以考虑是否停药。
• 肾功能不全： 轻中度肾功能不全患者用药无需调整剂量，严重肾功能不全或需肾透析或腹膜透析的终末期肾病患者仍可用，但必须严格监测不良反应。

2. 药物相互作用

贝达喹啉与某些药物合用时可能会增加心脏毒性的风险，特别是在与延长QT间期的药物合用时。这些药物包括但不限于：

• 莫西沙星、加替沙星
• 氧法齐明
• 大环内酯类药物（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
• 5-羟色胺受体阻断剂（如昂丹司琼，耐多药结核病常用的抗恶心药物）
• 唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）
• 抗逆转录病毒药物
• 某些抗疟疾药（硫酸奎宁、氯喹）
• 某些治疗精神障碍的药物（氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪）

如果贝达喹啉与其他延长QTc间期的药物同时使用，应定期监测心电图。如果出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500毫秒的证据，应立即停止使用贝达喹啉。

3. 死亡率上升

在贝达喹啉给药的24周内，出现了一例死亡。虽然死亡人数的不平衡无法解释，且未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式，但在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

在使用贝达喹啉的过程中，患者应定期进行健康检查，及时报告