贝达喹啉的适应症,作用与功效,用法用量,副作用,注意事项

贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种新型抗结核药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。该药物通过独特的机制，有效地对抗耐药性结核杆菌，为许多患者带来了新的希望。本文将详细介绍贝达奎林的适应症、作用与功效、用法用量以及可能的副作用和注意事项。

贝达喹啉的适应症、作用与功效

适应症

贝达喹啉适用于年龄在18至65岁的患者，特别是在以下情况中：

• 耐多药肺结核（MDR-TB）无法组成有效的化疗方案时；
• 泛耐药肺结核前期，即对氟喹诺酮类或二线注射药物（如卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素）耐药的耐多药肺结核患者；
• 泛耐药肺结核（XDR-TB）。

需要注意的是，贝达喹啉不适用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。此外，由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病合并HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。

作用与功效

贝达喹啉是一种二芳基喹啉类药物，通过抑制结核分枝杆菌（MTB）的三磷酸腺苷（ATP）合成酶，从而阻止ATP的生成。这一机制使得贝达喹啉对传统的抗结核药物没有交叉耐药性，并且对敏感、耐药和休眠菌株均具有强大的抗菌活性。贝达喹啉通过影响ATP合酶质子泵的活性，阻断结核杆菌的能量供应，达到抗菌杀菌的效果。

用法用量

贝达喹啉的推荐用法用量如下：

• 第1至2周：每次400毫克，每天1次；
• 第3至24周：每次200毫克，每周3次，每次服药间隔至少48小时，每周总剂量为600毫克。

贝达喹啉应与食物同服，推荐在清淡饮食下服用。整个疗程必须在直接面视监督下完成，以保证药物的正确使用和治疗效果。

用药注意事项

特殊人群用药

贝达喹啉在特定人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期妇女：妊娠妇女口服给药属美国FDA妊娠期药物安全性分级B级。动物实验未显示致畸性，但世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐孕妇使用。
• 哺乳期妇女：尚未证明贝达喹啉或其代谢产物经母乳分泌，但小鼠实验显示本品在乳汁中富集。世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐哺乳期妇女使用。
• 儿童：贝达喹啉在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 老年人：65岁以上患者的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。

药物相互作用

贝达喹啉与某些药物联用时需谨慎：

• 延长QT间期的药物：如莫西沙星、加替沙星、氧法齐明、大环内酯类药物（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、5-羟色胺受体阻断剂（如昂丹司琼）、唑类抗真菌药（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）、抗逆转录病毒药物、某些抗疟疾药（硫酸奎宁、氯喹）和某些治疗精神障碍的药物（氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪）。这些药物可能增加心脏毒性的风险，如QT间期延长。

在联合使用这些药物时，应定期监测心电图，如有严重的心律失常或QTc间期超过500毫秒的证据，应立即停止使用贝达喹啉。

副作用与监测

贝达喹啉的常见副作用包括：

• 成人患者：恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛（发生率超过10%）。
• 12岁至18岁以下的儿科患者：关节痛、恶心和腹痛（发生率超过10%）。
• 5岁至12岁以下的儿科患者：肝酶升高（发生率超过10%）。

在使用贝达喹啉期间，应密切监测以下指标：

• 心电图：在开始治疗前、开始治疗后2周、治疗期间以及临床指征时采集心电图，尤其是在同时服用延长QTc间期的药物时。
• 电解质：在基线和治疗期间每月采集电解质，并根据临床指征进行纠正。
• 肝功能：在基线和治疗期间每月监测ALT/AST、磷酸酶和胆红素。如果出现新的或恶化的肝功能障碍，应停用其他肝毒性药物。

如果出现临床显著的室性心律失常或QTc间期超过500毫秒，应立即停用贝达喹啉。此外，严重肝功能或严重肾功能不全的患者应谨慎使用，并密切监测不良反应。