贝达喹啉(bedaquiline)使用指南

贝达喹啉（Bedaquiline），品牌名为Sirturo，是一种重要的抗结核药物，尤其在治疗耐多药肺结核方面具有显著效果。自2012年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，贝达喹啉迅速成为全球耐药结核病治疗的重要选择。本文将详细介绍贝达喹啉的使用指南，包括用药方案、监测、剂量调整以及注意事项。

贝达喹啉使用指南

1. 用药方案与剂量

贝达喹啉的用药方案分为两个阶段，分别是初始强化期和维持期。

成人标准疗程

在初始强化期（第1-2周），患者应每日口服400毫克（4片），每次与食物同服。进入维持期（第3-24周），患者应每周3次，每次200毫克（2片），每次用药间隔至少48小时，同样与食物同服。总疗程为24周（6个月）。如果需要延长治疗，需在密切安全性监督下评估，最长可延长至9个月（WHO建议）。

儿童剂量（按体重调整）

对于体重在16-30公斤的儿童，初始强化期（第1-2周）应每日口服200毫克，维持期（第3-24周）应每周3次，每次100毫克。对于体重≥31公斤的儿童，初始强化期（第1-2周）应每日口服400毫克，维持期（第3-24周）应每周3次，每次200毫克。

2. 给药方式与漏服处理

贝达喹啉应口服，整片吞服，与食物同服可增加药物吸收。若需调整剂量（如儿童），可将20毫克片剂溶于水或软饮料，或压碎后与流食混合通过饲管给药。

漏服处理

在初始强化期（第1-2周）漏服，应跳过漏服剂量，继续正常方案（无需补服）。在维持期（第3周起）漏服，应尽快补服漏服剂量，然后恢复每周3次的方案。频繁漏服应告知医生或药师，调整用药计划。

联合用药

贝达喹啉必须与至少3种对耐多药结核分离株敏感的其他抗结核药物联合使用。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷汀）联用，可能降低疗效；避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用超过14天，可能增加不良反应风险。

用药注意事项

1. 心电图监测

在治疗前、治疗后2周、12周、24周（及临床指征时）进行心电图检查。若出现QT间期延长（>500ms），需停用贝达喹啉及其他延长QT间期的药物，并密切监测心电图至恢复基线水平。

2. 肝功能监测

治疗前及治疗期间每月检测ALT、AST和胆红素。若出现以下情况需停药：ALT升高伴总胆红素>2倍正常值上限；ALT>8倍正常值上限；ALT>5倍正常值上限且持续2周以上。

3. 电解质监测

基线时检测血清钾、钙、镁，异常时纠正并定期复查。

4. 特殊人群用药

孕妇与哺乳期妇女应避免使用（可能对胎儿或婴儿造成风险）。轻度/中度肝肾功能损害患者无需调整剂量，但需密切监测。重度肝功能不全或终末期肾病患者慎用。老年人（≥65岁）应谨慎使用，需评估心脏功能及合并用药情况。

5. 常见不良反应

常见的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、关节痛、胸痛、腹痛、QT间期延长、转氨酶升高、皮疹、头晕、失眠、皮肤干燥、心悸。严重不良反应包括心脏毒性（如尖端扭转型室性心动过速、晕厥）和肝毒性（如黄疸、尿色加深），需立即停药并就医。

6. 日常注意事项

在用药期间，患者应定期接受医生的监测和随访。医生可能会要求进行血液测试，以确认药物治疗是否有效。患者应避免饮酒或摄入含酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物或中草药。若出现任何不寻常的身体反应，应立即告知医生并停止使用贝达喹啉。

贝达喹啉的正确使用将有助于增强疗效，提高治疗成功率，为多耐药肺结核患者带来希望。