贝达喹啉(bedaquiline)的适应症和副作用

贝达喹啉（Bedaquiline），又称为Sirturo或富马酸贝达喹啉片，是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的新型抗分枝杆菌药物。它通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而阻止结核菌的能量供应，达到治疗效果。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症和副作用，帮助患者更好地了解和使用这一重要药物。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），特别是那些无法组成有效化疗方案的患者。以下是具体适应症：

1. 耐多药肺结核

贝达喹啉适用于年龄在18至65岁，且符合以下条件的患者：

• 耐多药肺结核患者无法组成有效的化疗方案；
• 泛耐药肺结核前期，即对氟喹诺酮类或二线注射药物（如卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素）耐药的耐多药肺结核患者；
• 泛耐药肺结核患者。

2. 5岁及以上的儿童患者

贝达喹啉可用于5岁及以上的儿童患者，体重至少15公斤。然而，由于临床数据有限，治疗耐多药结核病伴HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。因此，仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

3. 用药方法

贝达喹啉的推荐剂量为：第1至2周，每天一次，每次400毫克；第3至24周，每周三次，每次200毫克，两次用药之间至少间隔48小时。与食物同服，特别是在含约22克脂肪的标准餐（共558千卡）同服时，相对生物利用度较空腹服药时增加了约2倍。

副作用

贝达喹啉的常见副作用包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在12岁至18岁以下的儿科患者中，最常见的不良反应是关节痛、恶心和腹痛；而在5岁至12岁以下的儿科患者中，最常见的不良反应是肝酶升高。

1. 心脏相关副作用

贝达喹啉可能导致QT间期延长，增加心脏毒性的风险。如果与可导致QT间期延长的药物（如莫西沙星、加替沙星、大环内酯类药物、5-羟色胺受体阻断剂、唑类抗真菌药、抗逆转录病毒药物等）联合使用，应密切监测心电图。如果出现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500毫秒，应立即停止使用贝达喹啉。

2. 肝功能损害

使用贝达喹啉期间，需定期监测肝功能。如果出现以下情况，应立即停药并联系医生或药师：

• 氨基转移酶升高伴随总胆红素升高超过2倍正常值上限；
• 氨基转移酶升高超过8倍正常值上限；
• 氨基转移酶升高超过5倍正常值上限并持续存在2周以上。

3. 肾功能损害

贝达喹啉主要在肾功能正常的患者中进行了研究。轻度或中度肾损害的患者用药时不需要进行剂量调整。然而，重度肾损害或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者应谨慎使用，并密切监测不良反应。

用药注意事项

为了确保贝达喹啉的疗效和安全性，患者在使用过程中应注意以下事项：

1. 定期监测

在使用贝达喹啉期间，需定期监测血常规、肝功能、肾功能、血电解质及心电图等。首次用药后2周进行监测，此后每月监测，直至1年。将监测结果及时反馈给医生或药师，询问是否需要调整抗结核方案。

2. 避免酒精摄入

在使用贝达喹啉期间，应避免饮酒或摄入含有酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物或中草药。这些因素可能增加肝功能损害的风险。

3. 特殊人群用药

贝达喹啉在特殊人群中的使用需特别谨慎：

• 妊娠期妇女：贝达喹啉属美国FDA妊娠期药物安全性分级B级，但世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐孕妇使用。
• 哺乳期妇女：尚未证明贝达喹啉或其代谢产物经母乳分泌，但小鼠实验显示本品在乳汁中富集。因此，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐哺乳期妇女使用。
• 65岁以上患者：65岁以上患者的安全性和有效性尚未建立，世界卫生组织2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》不推荐使用。
• 肝功能不全患者：轻度肝功能不全患者用药无需调整剂量，重度肝功能不全患者用药研究尚未建立，血清转氨酶升高至大于正常上限值3倍之后应在48小时内重复检测。

贝达喹啉是一种重要的抗结核药物，尤其适用于耐多药结核病患者。正确使用贝达喹啉，注意监测和避免潜在的风险，可以最大程度地发挥其治疗效果，提高患者的生活质量。