阿帕鲁胺(Apalutamide)Erleada的功效作用和适应症

阿帕鲁胺（Apalutamide）是一种雄激素受体抑制剂，商品名为Erleada，主要用于治疗特定类型的前列腺癌。本文将详细介绍阿帕鲁胺的功效作用及其适应症，并提供一些用药注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

阿帕鲁胺（Apalutamide）的功效作用和适应症

1. 功效作用

阿帕鲁胺是一种口服选择性雄激素受体（AR）抑制剂，通过直接作用于AR的配体结合域，阻止AR的核转移、抑制DNA结合并抑制AR介导的转录，且在AR上无激动作用。这种机制使得阿帕鲁胺能够显著减少肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡，从而产生显著的抗肿瘤活性。其主要代谢产物N-去甲基阿帕鲁胺的体外活性约为阿帕鲁胺的三分之一。

2. 适应症

阿帕鲁胺适用于治疗以下类型的前列腺癌患者：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：2018年2月，美国FDA批准阿帕鲁胺用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。这些患者通常对激素治疗不再敏感，且癌症尚未扩散到其他部位。
• 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）：2019年9月，美国FDA批准阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌患者。这类患者虽然对激素治疗仍然敏感，但癌症已经扩散到其他部位。

在中国，阿帕鲁胺于2019年9月6日获得国家药品监督管理局（CFDA）批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌，成为国内首个治疗该适应症的药物。2020年8月，阿帕鲁胺进一步获批用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。

3. 临床试验结果

阿帕鲁胺的安全性和有效性基于一项涉及1,207名非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验。试验中的患者接受阿帕鲁胺或安慰剂治疗，所有患者还接受了激素治疗，或者使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者通过手术降低体内睾酮的数量（手术去势）。结果显示，服用阿帕鲁胺的患者的中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者的中位无转移生存期为16.2个月。这表明阿帕鲁胺在延缓癌症进展方面具有显著效果。

用药注意事项

1. 剂量和用法

阿帕鲁胺的推荐剂量为240毫克，每日口服一次。药片应整片吞服，不得压碎或拆分。阿帕鲁胺可在饭前或饭后服用。患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

2. 剂量调整

如果患者出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，应暂停使用阿帕鲁胺。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，应考虑永久停用阿帕鲁胺。对于确诊的严重创伤性皮肤病（SCAR）或其他4级皮肤反应，也应永久停用阿帕鲁胺。对于其他不良反应，当症状改善至≤1级或原级别时，可恢复使用相同剂量的阿帕鲁胺，或酌情降低剂量（180毫克或120毫克）。

3. 特殊人群用药

在服用阿帕鲁胺之前，患者应告知医疗保健提供者自己的所有医疗状况，包括心脏病史、高血压、糖尿病、血脂异常、癫痫、脑损伤、中风或脑肿瘤病史。此外，患者还应告知医疗保健提供者自己是否已怀孕或计划怀孕，以及是否有女性伴侣能够怀孕。阿帕鲁胺可能会对未出生的婴儿造成伤害并导致流产，因此男性患者在治疗期间及服用最后一剂阿帕鲁胺后3个月内应采取有效的避孕措施。正在哺乳或计划哺乳的患者应告知医疗保健提供者，因为目前尚不清楚阿帕鲁胺是否会进入母乳。

4. 不良反应

阿帕鲁胺最常见的不良反应（≥10%）包括疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮红、腹泻和骨折。在接受阿帕鲁胺治疗的患者中，脑血管和缺血性心血管事件的发生率较高，包括导致死亡的事件。因此，医疗保健提供者应监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状，并优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。此外，接受阿帕鲁胺治疗的患者发生骨折的风险增加，医疗保健提供者应评估患者骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。

5. 药物相互作用

患者在服用阿帕鲁胺之前，应告知医疗保健提供者自己正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。阿帕鲁胺可能与许多其他药物发生相互作用，因此在与开具阿帕鲁胺的医疗保健提供者交谈之前，不应开始或停止服用任何药物。

通过以上信息，患者可以更好地了解阿帕鲁胺的功效作用和适应症，以及在使用过程中需要注意的事项。希望这些信息能帮助患者更安全地使用阿帕鲁胺，从而获得更好的治疗效果。