凡德他尼的适应症和用法用量

凡德他尼（Vandetanib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的甲状腺癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

凡德他尼的适应症和用法用量

适应症

凡德他尼的主要适应症是用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症是一种罕见的甲状腺癌，起源于甲状腺中的C细胞。凡德他尼通过抑制多种受体酪氨酸激酶（如RET、VEGFR和EGFR）的活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。

2011年4月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准凡德他尼用于治疗没有手术资格且疾病正在生长或引起症状的晚期（转移）髓样甲状腺癌成年患者。随后，凡德他尼在2012年获得欧洲药品管理局的批准，并在2015年在日本上市。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为每天一次，每次300毫克（mg），口服。患者应持续服用直至从治疗中无法获益或出现不可接受的毒性反应。凡德他尼可以在有或无食物的情况下服用。

如果患者漏服一剂，且距离下一次服药时间不足12小时，则不应补服。对于吞咽困难的患者，可以将凡德他尼片分散在含有2盎司（约57克）非碳酸水中，搅拌近10分钟，直至片剂分散，然后立即吞服。分散液也可以通过鼻胃管或胃造口管给药。需要注意的是，避免压碎片与皮肤或粘膜直接接触，如发生接触，应彻底冲洗。

剂量调整

在出现严重毒性事件或QTc间期延长时，可能需要减低剂量。对于中度和重度肾功能受损的患者，初始剂量应降低至200毫克。如果患者出现QTc间期延长（QTcF大于500毫秒），应在QTcF恢复至小于450毫秒时，以减少的剂量恢复治疗。对于CTCAE 3级或以上的毒性反应，应在毒性消退或改善至CTCAE 1级时，以减少的剂量恢复治疗。如果毒性反复出现，可在毒性缓解或改善至CTCAE 1级后，将凡德他尼剂量减少至100毫克。

用药注意事项

QT间期延长

凡德他尼可能导致QT间期延长，增加尖端扭转型室性心动过速的风险。因此，患者在基线、开始治疗后2-4周和8-12周，以及其后每3个月，应定期监测心电图和血清钾、钙和TSH水平。在剂量调整后也应进行相应的监测。

皮肤反应

凡德他尼可能导致严重的皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征，这可能导致死亡。一旦出现严重的皮肤反应，应立即停止使用凡德他尼。常见的皮肤反应包括皮疹、痤疮等。

其他注意事项

凡德他尼还可能导致间质性肺疾病、缺血性脑血管事件、出血、心力衰竭、腹泻、甲状腺功能减退症、高血压和可逆性后脑白质脑病综合征。建议患者在治疗期间密切关注这些症状，并及时就医。

凡德他尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。建议有生育能力的女性在治疗期间及停药后4个月内采取有效的避孕措施。同样，男性患者在治疗期间及停药后4个月内也应采取避孕措施，以防止药物通过母乳影响婴儿。

凡德他尼的半衰期约为19天，因此在过量使用时，不良反应可能不会很快消失。如果出现药物过量，应立即中断进一步的给药，并采取适当的措施，特别是应处理严重腹泻等不良反应。

药物相互作用

凡德他尼可能增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在联合使用这些药物时，应谨慎并密切监测其毒性。应避免与可能延长QT间期的药物同时使用。

患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。